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常佰通技术总顾问刘如石教授团队,低聚果糖又出新论文

发布时间:2025-02-16 17:10:11 推广 来源:中国报道

低聚果糖对 AOM/DSS诱导的结肠炎相关结直肠癌小鼠辅助性T细胞的调控作用

发表期刊:中国微生态学杂志

文章编号:1005-376X(2024)03-0249-06

关  键  词:结直肠癌;低聚果糖;

                辅助性T细胞;黏膜免疫

摘要:目的 探讨益生元低聚果糖( FOS)对结肠炎相关结直肠癌(CAC)小鼠肠道辅助性T细胞的调节作用。 

方法:将6周龄SPF级雄性C57BL6小鼠(体重18~20g)随机分为对照组、模型组和干预组,每组10只。通过偶氮甲烷、葡 聚糖硫酸钠构建CAC小鼠模型,干预组每 日使用2mg/kgb.w.FOS灌胃,持续10周。造模期间监测各组小鼠体重变化,造模结束后测量结肠长度和肿瘤数目。采用微球免疫分析法检测血清Th1/Th2/Th17相关细胞因子水平,流式细胞术分析肠系膜淋巴结内 Th1、Th2、Th17细胞亚群比例。结果与 模型组相比,干预组小鼠结肠长度显著增加(t=3.106,P=0.0064),肿瘤数目显著减少(U=15.000,P=0.0111),血清中 IL-17A(t=3.504,P=0.0088)、TNF-α(t=2.381,P=0.0300)等促炎细胞因子水平降低,肠系膜淋巴结Th17细胞比例显 著降低(t=6.031,P=0.0027), Th1/Th2显著升高(t=2.419,P=0.038 7)。结论FOS可调控CAC模型小鼠结肠内辅助性T细胞的分化,抑制肿瘤的发生。

常百通益生元 低聚果糖浆

研究思想

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)即克罗恩病(Crohn ′s  disease,CD)和溃疡性结肠炎( ulcerative colitis,UC),是主要累及胃肠道腔内的慢性炎症性疾病,反复出现的炎症会导致结肠炎相关结直肠癌( colitis-associated cancer,CAC)。UC和CD 患者患结直肠癌的风险比正常人增加2~3 倍,且CAC患者较散发性结直肠癌患者具 有更差的预后。上皮细胞基因突变、黏膜完整性异常、菌群失调及炎症反应等被认为是参与 CAC 发生发展的常见因素。

现有研究表明肠道菌群和宿主免疫系统在CAC的发展中发挥主要作用。CAC患者 肠道菌群丰度和结构会出现改变,大多数 CAC患者肠道内双歧杆菌等益生菌减少, 大肠埃希菌 、具核梭杆菌等条件致病菌增加。这些潜在的致病菌通过产生毒素或硫  化氢、次级胆汁酸等次生代谢物, 破坏肠上皮结构,触发炎症反应,导致上皮细胞的增殖失调,从而参与结直肠癌的发生发展 。

辅助性T细胞(helper T cell,Th)是 黏膜免疫的关键介质,根据其效应功能可分为Th1、Th2、Th17细胞。有研究表明在肠道菌群紊乱后的情况下,微生物分子触发肠道免疫细胞的激活和招募,导致Th细胞亚群失衡。低聚果糖( fructooligosaccharide,FOS)是一种具有免疫调节作用的益生元制剂,它可以调   节肠道微生态平衡,改善结肠炎和过敏等免疫相关疾病。前期研究表明FOS可以纠正急性结肠炎及偶氮甲烷(azoxymethane ,AOM)、葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的CAC小鼠的菌群紊乱,降低结肠内炎症因子TNF-α 、IL-6水平,但其抗炎作用是否与调控Th 细胞有关尚不清楚。因此,本研究拟进一 步探讨FOS对AOM/DSS模型小鼠结肠内 Th细胞亚群稳态的影响。

1 、FOS能够抑制AOM/DSS模型小鼠结肠肿瘤的发生。

2 、FOS降低血清细胞因子水平,可缓解模型小鼠体内的炎症反应。

3 、FOS对结肠Th细胞具有调控作用

机制探讨

一、细胞因子在结直肠癌进展中的作用

1、慢性炎症可以通过影响细胞持续增殖 、抵抗凋亡、基质环境的重编程和重组以及基因组的不稳定性促进癌变,被认为是肿瘤进展的主要驱动 因素。FOS可能通过调节炎症反应抑制结肠炎相关肿瘤的发生。

2、在肿瘤发生和发展过程中,IL-10 作为一种免疫抑制因子具有重要作用,它通过免疫抑制机制促进机体炎症反应的加重,加速肿瘤的发生和发展,并在肿瘤恶化形成恶性循环时通过进一步增加其表达推进肿瘤进展。FOS干预后,IL-10水平较模型组降低,提示FOS可能通过改善CAC小鼠的免疫微环境,抑制肿瘤生长。

二、Th 细胞与 CAC

Th细胞是不可或缺的免疫细胞, 在免疫应答中起重要作用,它的异常分化与慢性炎症和恶性肿瘤的发展密 切相关。FOS处理降低了CAC小鼠肠系膜淋巴结中Th1、Th2、Th17细胞比例。

科研论文

往期研究

论文一:低聚果糖对慢性应激小鼠抑郁样行为及肠道菌群的影响

(1. 湖南师范大学医学院 湖南 长沙 410013) 5

(2. 韶山常佰通生物科技有限公司 湖南 湘潭 411100)

结论:

益生元低聚果糖可调节肠道菌群,改善慢性应激诱发的精神情绪异常。

论文二:FOS干预可缓解DSS诱导的急性结肠炎小鼠病理免疫反应和肠道屏障损伤

(1.湖南师范大学医学院

(2.韶山常佰通生物科技有限公司

(3.中南大学湘雅二医院

结论:

本研究结果表明,在 DSS 诱导的急性结肠炎小鼠中,补充 FOS 或合生元可调节小鼠肠道菌群,降低定殖共生物的炎症潜能,从而防止肠道屏障的损伤,并诱导免疫应答的调节。(邓小保)

责任编辑:刘霞

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